胡新央 王建安  浙江大学医学院附属第二医院

　　骨髓干细胞治疗被认为是心肌梗死（MI）后改善心功能、延缓左室重构和减少瘢痕组织新的治疗手段。但近期的一些随机对照研究及meta分析结果并未观察到一致的心功能改善。因此，需探索新的方法以改善细胞移植疗效。我们前期一系列研究表明，移植后低的细胞定植和存活是影响干细胞移植效果的主要原因。我们前期的动物实验也发现低氧处理（hypoxia preconditioning，HP）能提高骨髓干细胞的存活、迁移和旁分泌能力，最终改善心功能、缩小MI面积，提高干细胞修复梗死心肌的潜能。但目前为止并没有关于低氧预处理骨髓干细胞（hypoxia-preconditioned bone marrow cells， HP-BMCs）移植治疗急性MI（AMI）患者的有效性和安全性的数据。CHINA-AMI研究旨在评价经冠状动脉内注射自体HP-BMCs治疗急性ST段抬高MI（STEMI）患者的安全性与可行性。

　　CHINA-AMI是一项前瞻性、随机、对照、双盲研究。入选标准是：18~75岁急性STEMI并接受急诊血运重建的患者，心脏超声心动图检查有室壁节段性运动异常；排除标准包括（符合任何1条）：存活期<1年，有脓毒血症，血液动力学不稳定，中-重度肾功能不全，心功能Ⅳ级需静脉使用正性肌力药物，需再次血运重建或严重的瓣膜性疾病。研究一级终点是细胞治疗的安全性评价，主要指30天内的主要不良心脏事件（MACE）发生率包括死亡、再次MI、心力衰竭住院、血液动力学异常或持续性室性心动过速，二级安全性终点是12个月内的MACE发生率；研究二级终点是有效性评价，包括6个月和12个月的通过心脏超声心动图评价左室射血分数（LVEF）、左室舒张期末容积（LVEDV）、左室收缩期末容积（LVESV）的改变和通过SPECT评价的心肌灌注缺损率改变。

　　22例急性STEMI患者接受急诊血运重建后以1:1比例随机分为低氧预处理骨髓干细胞移植组（HP-BMCs，n=11）和常氧培养骨髓干细胞治疗组（normoxia bone marrow cells， N-BMCs，n=11），另有14例患者接受标准治疗作为对照组。三组患者在治疗后30天和1年内的MACE发生率无统计学差异，说明低氧预处理骨髓干细胞移植是安全的。心脏超声心动图评价显示三组之间的LVEF无统计学差异，但对照组6个月时的LVEF较基线有明显下降，而HP-BMCs组LVEF有升高趋势；有意义的是，与N-BMSs组或对照组相比，移植后6个月和12个月时，HP-BMCs组患者的LVEDV和LVESV都明显缩小（P<0.05），说明低氧预处理骨髓干细胞移植可能能够有效延缓左室重构。心肌SPECT扫描显示，N-BMSs组和HP-BMCs组患者的心肌灌注缺损率较基线值下降（P<0.05），但三组间比较并无显著差异。研究首次证实了经冠状动脉内注射低氧预处理自体骨髓干细胞治疗AMI是安全且可行的，为进一步开展大规模随机对照临床研究提供了有力依据。

　　注：芝加哥当地时间11月19日上午，胡新央教授在2014年AHA科学年会的“细胞与组织工程策略治疗心力衰竭”的摘要口头报告专题上关于该研究结果进行了发言，十分感谢胡教授供稿。