编者按：肠道菌群及其代谢产物通过多种途径促进心血管疾病的发生。AHA 2018大会上，美国俄亥俄州克利夫兰医学中心 Stanley Hazen教授介绍了相关最新进展，并接受了本刊专访。

 

美国俄亥俄州克利夫兰医学中心  Stanley Hazen教授

 

　　肠道菌群在心血管疾病中的作用

 

　　肠道菌群实际上是人体最大的内分泌器官，不同组成的肠道菌群会产生不同代谢产物。肠道菌群产生的很多代谢产物具有生物活性，并会影响宿主。例如，肠道菌群产生并释放的氧化三甲胺（TMAO）影响胆固醇沉积过程以及心脏和肾脏功能。TMAO水平较高促进慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化的发病，增加心力衰竭及血栓形成事件的易感染。因此，肠道菌群影响心血管及代谢健康的各个方面。例如，当人体摄入富含脂肪或胆固醇的食物时，因这些食物通常磷酸胆碱的含量也很高，细菌会产生大量三甲胺（TMA），进而产生TMAO。全球多项研究业已表明，循环中TMAO水平较高可预测心血管疾病发作、卒中及死亡风险。

 

　　如何改善心脏代谢健康

 

　　目前，以肠道菌群为靶点改善心脏代谢健康的方法主要有两大类：其一，主要方法是饮食干预，通过减少摄入动物制品尤其是红肉减少营养物质的摄入。其二，还可以采用特级初榨橄榄油及地中海饮食等方法减少TMAO的产生。研究显示，低剂量阿司匹林也能在一定程度上减少TMA的产生。

 

　　Hazen教授的研究团队一直致力于开发能阻断哺乳动物细胞中胆固醇合成的小分子抑制剂，希望其可以不被宿主吸收，并能进入细菌并阻止其使用某些营养素，如TMA，从而抑制宿主TMAO的产生。动物模型研究业已发现，这种药物极少会被宿主吸收，且能抑制动脉粥样硬化、降低血栓形成风险以及发生心力衰竭及肾脏疾病的易感性。此外，人们在选择应用这种药物时无需有太多压力或负担，因为它不是微生物的活体或死体。肠道菌群处于一个营养丰富的巨大环境中，现在努力确定可允许他们摄入的物质从而避免产生增加宿主风险的不良代谢产物。